Tähän mennessä aivovaurio (CMT) on yksi yleisimmistä neurologista patologiasta ja se on merkittävä lääketieteellinen ja sosioekonominen ongelma kaikille väestön segmenteille.
Sisältö
Kehittyneissä maissa neurotraumamamismin kasvu. Joten Euroopan maissa 150 on rekisteröity vuosittain–300 CHMT: tä kohden 100 tuhatta. Väestö. Yhdysvalloissa vain 2003. Huomautti yli 1,5 miljoonaa cmt. Venäjällä tämä luku saavuttaa 4 tapausta 1 tuhatta euroa. Ihmisen. Tärkein ongelma lääketieteellisellä tavalla on, että merkittävä määrä uhreja kehittää myöhemmin lykätty CMT: n niin sanottuja seurauksia, joita usein tulkitaan traumaattisen enkefalopatian puitteissa. Yleisimmistä oireyhtymyksistä, jotka määrittävät sosio-kotitalouksien sopeutumisen tasoa ja potilaiden elämänlaatua ovat henkiset ja ainutlaatuiset rikkomukset. Traumaattiset kognitiiviset häiriöt eristetään 29,4 prosentissa kaikista potilaista, joilla on CHMT: n seuraukset ja yhdessä muiden oireyhtymien kanssa — Y 35,7%. Yleensä lykätty CMT-kognitiivisten häiriöiden seurauksista oireyhtymää löytyy 65,1 prosentista tapauksista.
Traumaattisten kognitiivisten häiriöiden kehityksen patogeneesi on hyvin monimutkainen ja monimutkainen. Tärkeimmäksi tekijät, jotka voivat johtaa kognitiivisen alijäämän muodostumiseen akuutissa kaudella, pidämme suoria mekaanisia vaurioita aivokudoksista ja tiettyjen CHT: n välitteisten patofysiologisten prosessien välitteinen vaikutus, kuten aivojen turvotuksen turvotus, Alkoholin, hemodynamiikan ja tohtorien häiriöt. Samalla tiedetään, että henkisen aterian toimintojen häiriön tapausten osalta pitkä aika säilyy tai on pysyvä luonne. Muilla potilailla ne näkyvät kaukana vammoja ja niillä on erillinen suuntaus etenemiseen. Tällaisten rikkomusten esiintymisestä ei ole tutkittu korjaustoimenpiteessä. Saadut tiedot viittaavat siihen, että patologiset tekijät vaikuttavat akuutin jakson hermosoluun, edistävät neuronien biokemiallisten siirtymien kaskadin syntymistä, mikä johtaa dystrofisten prosessien kehittämiseen ja synaptisen lähetyksen tehokkuuden vähentämiseen.
Viime kädessä neuronoiden verkostojen tiedon levitysprosessien rikkominen, jota pidetään yhtenä kognitiivisten rikkomusten muodostumisen tärkeimmistä näkökohdista. Useat tutkijat huomaavat tiettyä patogeneettisiä mekanismeja kognitiivisten häiriöiden kehittämiseen CMT: n ja verisuonten aivojen vaurioiden kehittämiseksi. Lisäksi aivovaurion mahdollinen rooli näytetään neurodegeneratiivisten sairauksien, erityisesti Alzheimerin taudin. Tällä hetkellä useita patofysiologisia prosesseja, joilla on merkittävä rooli traumaattisten kognitiivisten häiriöiden muodostumisessa.
Yksi näistä prosesseista on kehitys «Glutamaatti exaitotoksisuus». Fysiologisissa olosuhteissa glutamaatti toimii yhtenä keskushermoston tärkeimmistä jännittävistä välittäjistä, jotka osallistuvat neuronisen pehmittomuuden prosessejen ja aivojen integraatioiden toimintojen toteuttamiseen. Merkittävä määrä glutalamgisia reseptoreja havaitaan aivokuoressa ja hippokampampissa. Samanaikaisesti patologiaa havaitaan ylimääräisiä glutamaattipäästöjä, joilla näissä olosuhteissa on myrkyllinen vaikutus hermosolujen rakenteisiin, mikä edistää glutamaatti-kalsium-kaskadireaktioiden aktivointia, mikä johtaa solunsisäisen kalsiumin konsentraation kontrolloimattomaan kasvuun , jolla on kielteinen vaikutus solujen energiahuoltoon. Osoitetaan, että kudosten iskemian olosuhteissa on merkittävä kasvu vapaiden radikaalien muodostumisen tasolla, mikä myös edistää kalsiumin solunsisäisen kertymisen.
Aivot ovat erittäin herkkiä vapaiden radikaalien toiminnalle. Hapettimien hallitsevuuden olosuhteissa antioksidantin yli, niin sanotun hapettimen stressin muodostuminen. Tällöin fosfolipaasin hydrolyysi aktivoidaan ja solukalvot ovat hajoamista, mukaan lukien mitokondrio. Kehittyneiden häiriöiden poistaminen on edellytys onnistuneen potilaan hallinnan jälkeen traumaattisella kognitiivisella arvonalentumisella. Näiden kantojen kanssa on tarkoituksenmukaista, että tällaisen lääkkeen nimittäminen nokeptiksi tällaisilla ominaisuuksilla. Nojept — N-fenyyli-asetyyli-L-prolyglycine etyyliesteri — Uusi kotimainen alkuperäinen dipeptidi, joka on luotu farmakologiaan. SISÄÄN.SISÄÄN.Zasakova Ramne. Kokeellisissa tutkimuksissa saatujen tietojen mukaan Nopeptilla on nootrooppisia ja neuroprotektiivisiä ominaisuuksia. Lääke rakenteellisissa konformaatiopiirteissään on samanlainen kuin pirsetam ja vasopressiini. Tämän lääkkeen kehitys tehtiin osana nykyistä ajatusta siitä, että joillakin sääntelypeptideillä on merkittävä vaikutus muisti- ja koulutusmekanismeihin.
Nopept-toiminnan selityksen perusteella on hypoteesi, että tämän ratasetamin ryhmän peruslääke on peptidiligandin analogi spesifisiin nootrooppisiin reseptoreihin, jotka ovat samanlaisia kuin sen ominaisuudet vasopressiinin metaboliitit. Nouept on hyödyllistä vasopressin, koska se kykenee näyttämään toimintaa systeemisellä, mukaan lukien oraalinen antaminen. Tutkimusten aikana esitettiin aivokudosten lääkkeen korkea biologinen hyötyosuus sekä sen alhainen toksisuus. Opiskelu laboratorioeläinten kokeessa antoi mahdollisuuden todeta, että lääkeaineiden annosten käyttö 2-20 kertaa suurempi kuin nootrooppinen, ei aiheuta vahinkoa sisäelimille, ei ole merkittäviä hematologisia ja biokemiallisia indikaattoreita. Kun suoritetaan useita kliinisiä tutkimuksia, näytetään myös lääkkeen korkea turvallisuus ja sen hyvä siedettävyys. Tutkimuksen aikana havaittiin, että Nopeptilla on kattava toimintamekanismi.
Ensinnäkin sillä on nootrooppinen vaikutus siihen, että yksi nokeptin aktiivisista metaboliiteista on sykloprolgysiini, joka rakenteessaan on samanlainen kuin endogeeninen syklinen dippotidi, jolla on anti-informoitu toiminta.
Toiseksi Nopept pystyy lisäämään aivokudoksen stabiilisuutta vahingollista vaikutusten, kuten loukkaantumisen, hypoksisen, sähkö- ja myrkyllisen vaurion, joka luonnehtii tämän lääkkeen neuroprotektiivistä vaikutusta. Kolmanneksi on osoitettu mahdollisuus noteptin estämiseksi sellaisten myrkyllisten pitoisuuksien ja neuronien aktiivisten aineiden aktiivisista syistä aivokuoren ja cerebellumin kehossa. Lisäksi kokeilu paljasti kykyä vähentää B-amyloidin myrkyllistä vaikutusta, parantaa mylly-vasta-aineiden tuotantoa, moduloida kolinergisten reseptorien toimintaa sekä stimuloida neurotrofisten tekijöiden (BDNF ja NGF) ekspressiota Cerebral cortex ja hippocamp.
Traumaattisten kognitiivisten rikkomusten ongelman merkitys, Nopeptin käytön pätevyys ottaen huomioon sovelluspisteiden läsnäolo neurokemiallisella tasolla CHT: n seurausten sekä alustavan, mukaan lukien kokeelliset ja kokeelliset ja Lääkkeen kliininen tehokkuus oli syy tähän tutkimukseen.
Tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida tehokkuutta sekä lääkkeen nokeptin käytön turvallisuutta potilailla, joilla on valon jälkeiset traumaattiset kognitiiviset häiriöt. Tutkimus tehtiin erityisesti kehitetyssä pöytäkirjassa ja noudatti kaikki Venäjän federaatiossa hyväksytty asianmukaisen kliinisen käytännön (GCP) vaatimukset. Tutkimuksessa oli potilaita, jotka täyttävät sisällyttämisperusteet, jotka ovat tietoon perustuvan suostumuksen pakollisen allekirjoittamisen jälkeen.
Tutkimukseen osallistui 30 vuotta–66 vuotta vanha (keskimääräinen ikä 33±10,3 vuotta), joka kärsi ChHT: stä (aivotärähdys tai vammainen aivot) vähintään 6 kuukautta sitten ja häiritsee tässä tilassa liitettyjä henkistä aterian toimintoja, jotka vastaavat maltillisten kognitiivisten häiriöiden oireyhtymien kriteeriä. Kaikki potilaat vastasivat kohtalaisten kognitiivisten rikkomusten oireyhtymän kriteerejä, ja niiden kognitiiviset häiriöt arvioitiin alun perin 25 tai useamman pisteen mini-henkisen valtion tutkinnassa (MMSE).
Tutkimuksen poikkeukset kriteerit olivat: samanaikaisten raskaiden tai epävakaiden somaattisten sairauksien läsnäolo, joka uhkaa potilaan elämää, kliinisesti merkittävien muiden (lukuun ottamatta kohtalaisten kognitiivisten rikkomusten oireyhtymä CHF: n seurausten kanssa) neurologisten tai mielenterveyden häiriöiden kanssa, karkean moottorin tai aistillisen vian tai muiden häiriöiden läsnäolo, joka vaikeutti, se toteuttaisi neuropsykologista tutkimusta tai muita protokollan mukaista tutkimusta, aivohalvauksen tai irrotettavan enkefalopatian vaiheen III historia, samanaikainen johtava hoito muiden vasoaktiivisten kanssa, Metaboliset tai psykotrooppiset lääkkeet, joilla on todistettu kognitiivinen stimuloiva vaikutus, intoleranssi lääkettä tutkimuksessa, raskauden ja imetyksen aikana.
Kun teet työtä, kun otetaan huomioon saadut tiedot
Seuraavat menetelmät:
1) neurologisen aseman arviointi;
2) Lyhyt asteikko henkinen tila — MMSE;
3) Hamilton-asteikot masennuksen arvioimiseksi;
4) Testaa akku etusivulle — Etuarviointi akku (FAB);
5) Katso piirustustesti;
6) Testi 10 sanaa;
7) Trial Schulte;
8) Arvioida yleinen kliininen vaikutelma muutos — Kliinikko’S Haastattelun perustuva vaikutelma muutos plus (Cibic Plus);
9) Neuroviasualaatiomenetelmät: tietokone tai magneettinen resonanssin tomografia.
Arviointi yleisen kliinisen kokemuksen laajuudesta, joka on annettu potilaan tilanteesta hoidon hoitoon ja hoidon taustalla olevan muutoksen vakavuuden arvioinnista. Osallistuminen lääkäriin ennen hoidon aloittamista arvioivat potilaan tilasta 7 pisteen asteikon häiriöiden analyysin perusteella, mikä arvioi sairauden kliinisen kuvan, potilaan seurannan, henkisen pallon tilan seurannasta Potilas, käyttäytyminen, sosioiden kotimaisten toimintojen tila.
Tutkimuksen alussa toteutettiin seulontakäynti, johon potilaan noudattaminen määritettiin sisällyttämisperusteitse. Sitten potilaan vaatimustenmukaisuuden osalta pöytäkirja allekirjoitti tietoon perustuvaa suostumusta. Tämä vierailu arvioi myös sähkökardiogrammien, laboratorio- ja neurovalisointitapojen tuloksia. Sen jälkeen arvioitiin neurologinen tila, perusseuropsykologinen testaus suoritettiin kognitiivisten toimintojen alkuperäisen tason määrittämiseksi.
Seuraavan seulontakäynnin seuraavana päivänä potilaat saivat Nopept 10 mg 2 kertaa päivässä 60 päivän ajan. Tulevaisuudessa hoidon tehokkuuden arviointi toteutettiin 30. ja 60. päivään. Tapahtumien suunnitelma on esitetty taulukossa.
Tutkimuksessamme keskimääräinen ajanjakso, kun kärsytti vahinkoa oli 7±3,8 vuotta. Kaikki 30 potilasta, jotka ovat tulleet tutkimukseen, oli alun perin valaistu loukkauksia muutoksen yleisen kliinisen vaikutelman laajuudesta (CIBIC PLUS). Seulontakäynnin aikana kaikki tutkivat potilaat esittivät valituksia muistin vähentämisestä, huomion keskittämisestä, vähentäen päivittäisten toimintojen tehokkuutta, yleinen heikkous, lisääntynyt väsymys. Lisäksi jotkut potilaat esittivät muita valituksia: päänsärky (43,3%), vaikeuksia suunnitella erilaisia aktiviteetteja (40%), unihäiriö (26,7%), mielialan epävakaus (23,3%). Brurstrofien väärinkäytön aikana ei havaittu. 53,3% potilaista oli hajallaan oireita eristetyn mikrososten muodossa, 13,3% — Kevyt koordinaattorin rikkomukset. Samalla määrä havaittuja kahdenvälisiä patologisia muovi refleksejä (Rossolimo, Vartenberg). Kaikilla potilailla oli merkkejä astheenin oireyhtymästä. 53,3% on havainnut kasviperäisen verisuonten epävakauden merkkejä.
Dynamics-potilaiden kognitiivisten tehtävien tutkiminen osoitti, että MMSE-asteikon tulokset olivat luotettavia eroja alkuperäisen tason kanssa 30 päivän kuluttua hoidon alkamisesta. Erityisesti ennen lääkkeen ottamista, keskimääräinen pistemäärä oli 26,5±0,94; 1 kuukausi hoidon alusta — 27.6±0,99 pistettä (P<0,01). Samaan aikaan 60 päivää hoidon alusta lähtien keskimääräinen pistemäärä oli 27,7±1.09, johon tunnettu siitä, ettei luotettava parannus (P>0,05) ja vain taipumus vähentää kognitiivisia häiriöitä. MMSE-asteikon neuropsykologisten indikaattoreiden dynamiikka on riisissä. yksi.
Kuva 1
Mielenkiintoista oli se, että MMSE-asteikon rakenteessa merkittävimmät indikaattoreiden parannukset saivat subshkamale «Huomio», luonnehdinta tietyssä määrin TBMC: stä kärsivien neurodynaamisten prosessien tila (P<0,01) sekä subshkamale «muisti» (R<0,05). Akkukokeiden akun laatikolla Fab luotettavien erojen etuaalisen toimintahäiriön arvioitaessa dynamiikan havaintojakson aikana ei ole saatavilla (alkuperäisessä vierailussa — 15.9±0,78 pistettä, 60 päivää myöhemmin — 16.8±0,87, p = 0,27). Kellojen vetokokeen testi 10 pisteen estimaatilla lähdevierailussa on yleensä arvioitu 9–10 pistettä ja merkittävien muutosten hoidon taustalla ei tapahtunut. Tietenkin Schulte-näytteen tulosten arvioinnin perusteella saadut tiedot, jotka suoritettiin kaikilla 3 vierailulla. Kattava arvioitu näyte käyttäen 5 peräkkäin esitettyä potilaspöydät mahdollistaa täydellisesti, että voit kuvata tällaisia neurodynaamisia muutoksia huonontumisena keskittymisessä, lisääntynyt mielenterveysprosessien ehtyminen ja epävakaus. Nämä muutokset tietyssä määrin olivat ominaista useimmilla potilailla seulontakäynnit. Ensimmäisen vierailun viiden esityksen keskimääräinen testiaika oli 45,5±6,24 S. Kahden kuukauden kuluttua hoidon alusta lähtien aika laski 40,2: een±5,20 S, joka on tunnusomaista huomattavaa parannusta huomion keskittymisessä (P<0,05). Schultin näytteen aikataulun dynamiikka on esitetty riisissä. 2.
Kuva 2
Kuten voidaan nähdä kaaviosta riisissä. 2, merkittävin vähennys näytteiden toteuttamiseen käytettäessä potilaat 30 päivän kuluttua hoidon alkamisesta. Myös positiivisen dynamiikan tunnistaminen jatkui huumeiden 2. kuukauden aikana, ja se oli ominaista vieläkin voimakkaampi testausajan väheneminen, jolla on vähemmän merkittävää parannusta kuin MMSE-asteikolla.
Arviointi yleisen kliinisen kokemuksen laajuudesta, joka on annettu potilaan tilanteesta hoidon hoitoon ja hoidon taustalla olevan muutoksen vakavuuden arvioinnista. Osallistuminen lääkäriin ennen hoidon aloittamista arvioivat potilaan tilasta 7 pisteen asteikon häiriöiden analyysin perusteella, mikä arvioi sairauden kliinisen kuvan, potilaan seurannan, henkisen pallon tilan seurannasta Potilas, käyttäytyminen, sosioiden kotimaisten toimintojen tila.
Tutkimuksen alussa toteutettiin seulontakäynti, johon potilaan noudattaminen määritettiin sisällyttämisperusteitse. Sitten potilaan vaatimustenmukaisuuden osalta pöytäkirja allekirjoitti tietoon perustuvaa suostumusta. Tämä vierailu arvioi myös sähkökardiogrammien, laboratorio- ja neurovalisointitapojen tuloksia. Sen jälkeen arvioitiin neurologinen tila, perusseuropsykologinen testaus suoritettiin kognitiivisten toimintojen alkuperäisen tason määrittämiseksi.
Seuraavan seulontakäynnin seuraavana päivänä potilaat saivat Nopept 10 mg 2 kertaa päivässä 60 päivän ajan. Tulevaisuudessa hoidon tehokkuuden arviointi toteutettiin 30. ja 60. päivään. Tapahtumien suunnitelma on esitetty taulukossa.
| Tutkimusmenetelmät | I | II | III |
| Tausta | 30. päivä | 60. päivä | |
| Mielenterveyden arvioinnin kokoelma (MMSE) | V | V | V |
| Etuhäiriön arviointi (FAB) | V | V | |
| Testaa piirustus tuntia 10 – Valikoima | V | V | |
| Yleisen kliinisen vaikutelman laajuus (CGI) | V | V | |
| Testaa 10 sanaa | V | V | |
| Näyte Schulte | V | V | V |
| Hamilton-asteikko | V | ||
| Ei-toivottujen ilmiöiden ja sivuvaikutusten arviointi | V | V |
Kuva 3
Tutkimuksessamme keskimääräinen ajanjakso, kun kärsytti vahinkoa oli 7±3,8 vuotta. Kaikki 30 potilasta, jotka ovat tulleet tutkimukseen, oli alun perin valaistu loukkauksia muutoksen yleisen kliinisen vaikutelman laajuudesta (CIBIC PLUS). Seulontakäynnin aikana kaikki tutkivat potilaat esittivät valituksia muistin vähentämisestä, huomion keskittämisestä, vähentäen päivittäisten toimintojen tehokkuutta, yleinen heikkous, lisääntynyt väsymys. Lisäksi jotkut potilaat esittivät muita valituksia: päänsärky (43,3%), vaikeuksia suunnitella erilaisia aktiviteetteja (40%), unihäiriö (26,7%), mielialan epävakaus (23,3%). Brurstrofien väärinkäytön aikana ei havaittu. 53,3% potilaista oli hajallaan oireita eristetyn mikrososten muodossa, 13,3% — Kevyt koordinaattorin rikkomukset. Samalla määrä havaittuja kahdenvälisiä patologisia muovi refleksejä (Rossolimo, Vartenberg). Kaikilla potilailla oli merkkejä astheenin oireyhtymästä. 53,3% on havainnut kasviperäisen verisuonten epävakauden merkkejä.
Dynamics-potilaiden kognitiivisten tehtävien tutkiminen osoitti, että MMSE-asteikon tulokset olivat luotettavia eroja alkuperäisen tason kanssa 30 päivän kuluttua hoidon alkamisesta. Erityisesti ennen lääkkeen ottamista, keskimääräinen pistemäärä oli 26,5±0,94; 1 kuukausi hoidon alusta — 27.6±0,99 pistettä (P<0,01). Samaan aikaan 60 päivää hoidon alusta lähtien keskimääräinen pistemäärä oli 27,7±1.09, johon tunnettu siitä, ettei luotettava parannus (P>0,05) ja vain taipumus vähentää kognitiivisia häiriöitä. MMSE-asteikon neuropsykologisten indikaattoreiden dynamiikka on riisissä. yksi. Mielenkiintoista oli se, että MMSE-asteikon rakenteessa merkittävimmät indikaattoreiden parannukset saivat subshkamale «Huomio», luonnehdinta tietyssä määrin TBMC: stä kärsivien neurodynaamisten prosessien tila (P<0,01) sekä subshkamale «muisti» (R<0,05). Akkukokeiden akun laatikolla Fab luotettavien erojen etuaalisen toimintahäiriön arvioitaessa dynamiikan havaintojakson aikana ei ole saatavilla (alkuperäisessä vierailussa — 15.9±0,78 pistettä, 60 päivää myöhemmin — 16.8±0,87, p = 0,27). Kellojen vetokokeen testi 10 pisteen estimaatilla lähdevierailussa on yleensä arvioitu 9–10 pistettä ja merkittävien muutosten hoidon taustalla ei tapahtunut.
Tietenkin Schulte-näytteen tulosten arvioinnin perusteella saadut tiedot, jotka suoritettiin kaikilla 3 vierailulla. Kattava arvioitu näyte käyttäen 5 peräkkäin esitettyä potilaspöydät mahdollistaa täydellisesti, että voit kuvata tällaisia neurodynaamisia muutoksia huonontumisena keskittymisessä, lisääntynyt mielenterveysprosessien ehtyminen ja epävakaus. Nämä muutokset tietyssä määrin olivat ominaista useimmilla potilailla seulontakäynnit. Ensimmäisen vierailun viiden esityksen keskimääräinen testiaika oli 45,5±6,24 S. Kahden kuukauden kuluttua hoidon alusta lähtien aika laski 40,2: een±5,20 S, joka on tunnusomaista huomattavaa parannusta huomion keskittymisessä (P<0,05). Schultin näytteen aikataulun dynamiikka on esitetty riisissä. 2. Kuten voidaan nähdä kaaviosta riisissä. 2, merkittävin vähennys näytteiden toteuttamiseen käytettäessä potilaat 30 päivän kuluttua hoidon alkamisesta. Myös positiivisen dynamiikan tunnistaminen jatkui huumeiden 2. kuukauden aikana, ja se oli ominaista vieläkin voimakkaampi testausajan väheneminen, jolla on vähemmän merkittävää parannusta kuin MMSE-asteikolla.
