Etiology, luokittelu, kliininen kuva, akuutin myeloidisen leukemian diagnoosi ja hoito.
Sisältö
Terävä leukemia — Heterogeeninen ryhmä kloonauttaHematopoieettisen kudoksen kasvainsairaudet, jolle ominaista kontrolloimaton
leviäminen, erilaistumisen ja kertymisen häiriöt luuytimessä ja
epäkypsien hematopoieettisten solujen perifeerinen veri.
Akuutti leukemia on 2-3% pahanlaatuisia kasvaimia
mies. Sharp leukemian esiintyminen on keskimäärin 3-5 tapausta
100 000 väestöä. 75 prosentissa tapauksista tauti diagnosoidaan aikuisille, 25%
Tapaukset — lapsilla. Myeloidin ja lymfoidin terävän leukemian keskimääräinen suhde
on 6: 1. Aikuisilla potilailla yli 40 vuoden 80 prosenttia tapauksista
esittelee myeloidiset lomakkeet, lapsilla — 80-90% — lymfoidi. Mediaani
Ikärajat, joilla on akuutti nondimfoblastinen leukemia — 60-65 vuotta vanha, terävä
lymfoblastinen leukemia — 10 vuotta.
On geneettinen todennäköisyys kehittää akuutti
Myeloid leukoza. On olemassa suuri määrä perheen tapauksia raportteja
Sairaudet, IML: n todennäköisyys potilaan lähimpien sukulaisten osalta
Kolme edellä. Useat luontaiset valtiot voivat
Lisää OML: n todennäköisyyttä. Useimmiten se on alas oireyhtymä, jossa IML: n todennäköisyys nostetaan
10 — 18 kertaa.
Jotkut karsinogeenit
(aiheuttaen kasvaimia) voidaan pitää etiologisten tekijöinä
OML, kuten bensiini, tupakointi tupakka ja ionisoiva säteily. Tärkein
Riskitekijä on yli 65 vuotta.
Yksittäisten vaikutusten vaikutus
Kehon geneettiset piirteet sekä vaikutus exogeenisen kehon kehoon
Tekijät ilmentävät toissijaisen akuutin myeloidin leukemian kehittämisessä,
5-20% kaikista IML: n tapauksista. Erityisesti IML voi kehittyä
Ihmiset aiemmin erilaisten kemoterapiatilojen hoidossa
Muut pahanlaatuiset muodostelut.
Edeltävän vaiheen läsnäolo
Myelodsplastinen oireyhtymä (MDS) yleisimmin vanhuksilla
Myös potilaat ovat tärkeä riskitekijä OML. Antitumorialainen
Kemoterapeuttiset vaikutukset, erityisesti alkyloivat lääkkeet, Anthraciklines
ja epipodofifilediinit lisäävät toissijaisen kehityksen todennäköisyyttä
OML / Toissijainen MDS. Taudin suurin todennäköisyys laskee 3-5 vuotta
Kemoterapian jälkeen. CHEMO / säteilyterapian yhdistetty käyttö on myös merkittävästi
Lisää keskiasteen / sekundaarisen MDS: n riskiä. On huomattava, että toissijainen
Leukemia / MDS nousematta kaikissa potilailla, jotka saivat antituumoria
hoito.
Akuutti leukemia on
Näin vahinkoa — Mutaatiot — Kloonin geneettisessä materiaalissa
Solu. Tämän seurauksena molekyylitaso tapahtuu
Tapahtumia, jotka johtavat kontrollin rikkomiseen solujen syklin aikana, muutos
Transkription prosessit ja useiden keskeisten proteiinien säätimet. Pahanlaatuinen
Meloblastit ulkonevat solut OML: n kanssa,
kypsennetään kypsymättä ja erilaistumisen vuoksi heikentyneiden
geneettinen ohjaus ja kertyminen
Luuytimessä. Lakeclone-solut
häiritse normaalien solujen toimintaa, työntää ne luuytimestä.
Tällä hetkellä kaikki terävä
Leukemia on jaettava myeloidilla ja terävällä lymfoblastisella leukemialla.
WHO: n Sharp Myeloid Leukemian luokittelu on esitetty alla.
Luokittelu WHO: n terävä myeloid leukemia
| Nimi alalaitokset | Kuvaus |
|
Oml S Ominaiset geneettiset muutokset |
Potilailla, joilla on tällainen IML: n alalaji Yleensä korkeat remissiotaso ja ennuste ovat parempia suhteellisesti muiden OML: n kanssa alalaji. |
|
OML Dysplasia Useat Roskov |
Tämä alaosasto Sisältää potilaat, joilla on edeltävä myelodsplastinen oireyhtymä (MDS) tai myeloproliferatiivinen sairaus (MPB), joka siirtyy IML: hen. Tämä IML: n alalaitokset ovat yleisempiä vanhuksilla ja Eroaa epäsuotuisat näkymät. |
|
Oml I Aiempi hoitoon liittyvä MDS |
Tämä alaosasto OML sisältää kemian ja / tai säteilykäsittelyn saaneet potilaat jälkeen joka tuli IML tai MDS. Näiden leukemian kanssa voi olla ominaista Kromosomien muutokset, niiden ennuste on usein pahempi. |
|
OML, N Jollei listattujen alalajin merkit |
Sisältää OML-alalaitokset, jotka eivät sisälly edellä mainittuihin. |
Franco-American-Britannian
luokittelu
Franco-American-Britannian luokitus (FAB)
Järjestelmä jakaa IML: n 8 alalajin, M0: sta M7: n mukaan
solut — Leukocyytti edeltäjät ja muuttuneen maturiteetin aste
solut. Pahanlaatuisten solujen määrittäminen suoritetaan perusteella
Ulkoiset merkit, joissa on kevyt mikroskopia ja / tai sytogeenisesti havaitseminen
Kromosomien muutosten taustalla olevat poikkeamat. IML: n eri alalajikkeet
Eri ennuste ja hoito hoitoon. Huolimatta WHO: n luokituksen eduista,
Fab-järjestelmää käytetään edelleen laajalti. FAB: llä on kahdeksan alatyyppiä
Oml.
| Alalaji | Nimi | Citogeneettiset muutokset |
| M0 |
Minimaalisesti eriytetty Akuutti myeloblastinen leukemia |
|
| M1 |
Mausteinen MyeloBlastinen leukemia ilman kypsymistä |
|
| M2 |
Mausteinen Myeloblastinen leukemia kypsymällä granulosyyttejä |
T (8; 21) (Q22; Q22), T (6; 9) |
| M3 |
Promelocyrtar, Tai akuutti Promelocyrtar Leukemia (OP-puheenvuoro) |
T (15; 17) |
| M4 | Mausteinen Myelomosyyttinen leukemia |
INV (16) (P13Q22), DEL (16Q) |
| M4EO |
Myelonocital Yhdistettynä luuydin eosinofiliaan |
Inv (16), T (16; 16) |
| M5 |
Akuutti monoblastinen leukemia (M5a) tai akuutti Monocysary Leukemia (M5b) (M5b) |
DEL (11Q), T (9; 11), T (11; 19) |
| M6 |
Mausteinen eryttitoid Leukemia, mukaan lukien erytrosydän leukemia (M6A) ja erittäin harvinainen puhdas Erythitoidinen leukemia (M6B) |
|
| M7 |
Mausteinen Megakaryoblastinen leukemia |
T (1; 22) |
| M8 |
Akuutti basofiilinen leukemia |
Kliininen kuva
Akuutin leukemian kliininen kuva määräytyy vakavuuden mukaan
Basic-oireyhtymä:
-
Aneeminen — Vähentynyt hemoglobiinipitoisuus ja
erytrosyyttien määrä, mikä ilmenee
Heikkous, työkyvyn väheneminen, uneliaisuus, ilmentymät
Sydämen vajaatoiminta, syke,
heikkous, hengenahdistus, ihon ja limakalvojen kuorma, ortostaattinen
hypotensio, toissijainen anginaali ja sydäninfarkti, älykäs
Chromota, hengitysvaurioiden klinikka kroonisen potilailla
Broncho-keuhkosairaudet (COPD). -
Granulosyteopeeninen — Tarttuvat komplikaatiot,
johtuen veren granulosyyttien määrän vähenemisestä, joka ilmenee korkean lämpötilan ja myrkytyksen avulla sekä
Paikallinen klinikka (nekroottiset alueet, haavainen stomatiitti, osteomyeliitti
Leuat hampaan uuttamisen jälkeen) tai yleistetty (sepsis, tarttuva endokardiitti),
useammin bakteeri, infektio. -
Hemorraginen
— Hemorrage ihossa ja limakalvolla, nenän ja verenvuoto,
Ruoansulatuskanavan ja munuaisten verenvuoto, kohdun verenvuoto, kohonnut
Verta suhteessa toiminnallisiin toimiin. -
Proliferatiivinen
— Lymfadenopatia, splenomegalia, hepatomegalia, hyperplastinen gingiviitti,
Kivut luissa, kallon aivojen hermot, päänsärky, rikkomukset
Visio, yleinen ja keskittyminen neurologinen
oireet, päänsärky, priapismi. -
Kirkkaus
— Heikkous, ruokahaluttomuus, laihtuminen, hikoilu.
Sharp leukemian diagnoosi
Ensimmäinen
Vaihe diagnostiikka on
Veren kliininen analyysi ottamalla verinäyte suonista. Verinäytteessä
Verisolujen määrä (erytrosyyttejä, leukosyyttejä ja niiden alatyyppejä määritetään, ja
Myös verihiutaleet). Kun havaitseminen veren kliinisessä analyysissä yli 20%
Blast-soluja voidaan diagnosoida akuutin leukemian kanssa.- At
Riittävän veren puuttuminen räjäytysten määrän diagnosointiin sekä
Diagnoosin tarkan tarkistaminen lisämenetelmien avulla
Tutkimuksissa on osoitettu käyttämään luuytimen pyrkimystä.
Luuytimen tutkimus sisältää luuytimen aspiraatin tutkimuksen
(Analyysi minun Sellogram-sytologisen tutkimuksen), harvinaisissa tapauksissa kulutuspalabiopsia toteutetaan
luuydin luuytimen histologiselle tutkimukselle. - SISÄÄN
lisätutkimusmenetelmien laatu akuutin variantin määrittämiseksi
Leukemia ja prognostiset markkerit suoritetaan:
-
Sytookemiallinen
Tutkimus (myelfixidaasi, eseraasi, glykogeeni) -
Sytogeneettinen
tutkija — kromosomaalisten poikkeamien havaitseminen, kuten poissa tai
Lisäkromosomit luuytimen soluissa standardianalyysillä
Metafaz tai kalamenetelmä
(Fluoresoiva
IN. Hybridisaatio
situ — Menetelmä, joka perustuu kykyyn
kromosomaalinen DNA (kohde) kosketukseen tiettyjen olosuhteiden mukaan pienillä
DNA-sekvenssit (koettimet), komplementaarinen tämä kromosomaalinen DNA. At
Liittyminen fluoresoivan aineen koettimeen tuottaa DNA-analyysiä sen
Solujen sijainti interfastisoluissa). Sytogeneettisen tulokset
Tutkimukset ovat kuluneet sekä diagnostisen merkityksen että prognostisen.
| Eksodus | Poikkeamat | 5 vuoden selviytyminen | Huoltokykyinen taajuus |
| Suotuisa |
T (8; 21), T (15; 17), INV (16) |
70% | 33% |
| Tyydyttävä |
Ei Paljasti, +8, +21, +22, del (7q), del (9q), rikkomukset 11Q23, kaikki muut Rakenteelliset tai numeeriset muutokset |
48% | Viisikymmentä% |
-
Molekyylibiologinen
Tutkimus (geneettinen tutkimus toteutetaan tunnistamiseksi
mutaatiot, jotka voivat vaikuttaa taudin tulokseen — Esimerkiksi FLT3-tyrosiinikinaasi, CD117-geeni, eläkkeelle jäätyneet reseptorin synteesiin
Kantosolujen kasvutekijä C-sarja, hauskat geenit,
Baalc, Erg, NPM1. -
Tutkija
Differentiaalisten antigeenien (CD) kasvainsoluissa virtaussytometrialla (immunofenotyyping).
Tulevaisuudessa potilailla, joilla on terävä
leukemia-tutkimukset luuytimestä, jotta
Määrittää hoidon vaikutusta, saavutetun remission ja prosessin vaihe
(remissio, vakauttaminen, eteneminen).
Taudin kliiniset vaiheet ja vaiheet
-
Ensisijainen
vaihe — Ensimmäisten kliinisten ilmentymien välinen aikaväli
Sairaudet, diagnoosi ja ensimmäinen täysi remissio -
Koko
Kliininen hematologinen remissio — Blast-solujen lukumäärä myelogrammissa
Pienenee alle 5%, ei ole lisäviisumin leukemic foci
Leesioita, vaikka perifeerisessä veressä ei pitäisi olla räjähdyssoluja,
Verihiutaleiden määrä 100×109 / l Leukocyytes 2.5 x
109 / l, granulosyytit 1,0 x
109 / l, hemoglobiinipitoisuus 100 g / l.
Viime aikoina sytogeneettisen ja molekyylibiologisen konseptin käsite
remissio. -
Vaihe
Minimi jäännös (jäännös). -
Toistuva
Sairaudet (luuytimen, extraottinen ylikurssi). -
Terminaali
vaihe.
Hoito
Ennen hoidon aloittamista, täydellinen kliininen
Potilastutkimus arvioida samanaikaisen patologian tilaa
Kardiovaskulaariset, hengitys-, urogenitaaliset järjestelmät, keskushermosto.
Se sisältää täydellisen biokemiallisen veren testi, koagulogram, tutkimus
Hepatiitti B ja C, HIV, herpesiryhmän virukset. Elimien ultraääni
Vatsan ontelo, rintakehän tutkiminen / tietokone
Rintakehän tomografia, EKG / ECHO-kardiografia, CT / MRI pää, tarkastus
neurologi, oculisti ja t.D. Kaikki tämä on välttämätöntä asianmukaisen hoidon ja
Edistää komplikaatioita.
Hoitomenetelmät
IML: n potilaat riippuvat sairauden tyypistä, prognostista tekijöistä, iästä
potilas sekä siihen liittyvä patologia ja se voidaan jakaa
Mahdollisesti parantaa terapeuttisia menetelmiä ja tukihoito.
Tuetaan I
Oireinen hoito
Säätiö
OML-hoito on tukeva terapia, joka sisältää sisäpuolisten infektioiden, uroli-
diateesi, korvaushoito veren komponenttien kanssa sekä hoito
Samanaikainen patologia.
Perustuen
Tuetaan MDS-potilaiden hoitoa, joka on korvaava hoito
Veren komponentit. Potilaat, joilla on alhainen riskejä OML Anemia voi olla
Tärkein kliininen Merkittävä ongelma. Korvaava hoito
helpottaa anemian oireita, ja siksi on tärkeä hoito.
Taajuus
Transfusionit riippuvat potilaan tilasta, anemian vakavuuden sekä
Samanaikainen patologia, erityisesti tarve ylivuotojen komponenttien
veren kehittyessä potilaan verenvuotoa. Korvaushoidon tulos
on hemoglobiinipitoisuuden kasvu, joka tutkii,
on positiivinen korrelaatio laadun laadun indikaattorilla.
Verensiirto
Verihiutaleiden massa toteutetaan tapauksissa, joissa verihiutaleiden määrä
Erittäin alhainen ja / tai vaarallinen verenvuoto on. Kehitteillä
Koagulopatia (veri hyytymisjärjestelmässä, esimerkiksi tason vähentäminen
Fibrinogeeni tai protrombiinikompleksiset tekijät) käyttäytyvät korvaaminen
Veren plasman komponenttien tai
rekombinantti prepartes (NovoSvlen, Promromboplex ja PR.)
Mahdollisesti parantaa terapeuttisia menetelmiä
-
Hallita taudin oireita tai paranna IML: n nuorten potilaiden käytössä
Intensiivinen kemoterapia tuhota patologisen kloonin
soluja ja saavuttaa pitkä remissio. Tämä hoitomenetelmä on
Merkittäviä haittavaikutuksia, kuten hiustenlähtöä, stomatiitin ulkonäkö
Suullinen ontelo, pahoinvointi, oksentelu, nestemäisen ulosteen ulkonäkö. Näiden puolien lisäksi
Fenomena, kemoterapia on haitallisia vaikutuksia ja terveitä
Solut, jotka vaativat pitkäaikaista oleskelua hematologisessa
Osasto. Tällä hetkellä potilas suoritetaan yliverisolujen ja
trombosyytti massa, antibakteeriset lääkkeet on määrätty torjumaan
infektio. Jos induktiokematerapia tarjoaa riittävän hallinnan
Patologiset solut (remissiotila), normaalin palauttaminen
Verisolujen tulisi alkaa muutaman viikon kuluessa. Kuitenkin jopa tapauksissa
Menestyvä hoitotauti voidaan palauttaa — toistuva. - Ainoa
Tunnettu hoitomenetelmä, joka kykenee parantamaan useimmat OML: n potilaat,
on allogeenisen (luovuttajan) hematopoieettisen varren transplantaatio
solut. On pidettävä mielessä, että tämä on monimutkainen riski koskeva menettely
Varhaiset ja myöhäiset komplikaatiot. Hoidon lopputulos riippuu luovuttajan ja potilaan yhteensopivuuden (HLA-yhteensopivuus)
(vastaanottaja) sekä sopivien luovuttajasolujen saatavuudesta (saatavuus
Yhteensopivat veren veljet ja / tai sisaret, luovuttajapankin saatavuus). Täten
Tällaisen hoitoon on tiukasti todisteita ja vasta-aiheita:
Se sopii niihin tapauksiin, kun potilaat voivat siirtyä
Kantasolunsiirto ja on sopiva luovuttaja ja vastasi kemoterapeuttiseen hoitoon. - Tutkija
Viime vuosina toteutetut MDS / toissijaisen IML: n kehittämisen mekanismit osoittivat,
Tätä patologialle on ominaista promoottorin alueen hypermetilisointi
jotkut geeni-oncosuppressorit, jotka johtavat «Hiljaisuus» Nämä geenit I
Kasvainsolujen leviäminen ja transformaatiot IML: ssä. Näiden tietojen perusteella
Niin sanotut hypometaligitaaliset aineet, jotka edistävät sitä
DNA-hypometylaatio, joka aiheutti aikaisemmin ilmaisua «Liikuntarajoitteinen» Genov.
Toukokuussa 2004 hallinnointi
USA elintarvikkeiden ja huumeiden valvonnan (elintarvike- ja huumeiden hallinnointi, FDA) antanut luvan käyttää
Injektointivalmiste AzacyTidin (Vaidaza) kaikentyyppisten MDS: n hoitoon. Venäjän federaatiossa
Lääke hyväksyttiin käytettäväksi vuonna 2010, myös MDS: n että IML: n hoitoon. Tutkimuksen tulokset osoittivat, että
Azacytidiini pidentää luotettavasti elämää potilaille, joilla on akuutti myeloidinen leukemia,
Aikataulutettu kantasolunsiirto / intensiivinen
kemoterapia. Tutkimukset osoittavat, että OML: n potilaiden eloonjäämisnopeus ilman nykyaikaista hoitoa on 1,6
kuukautta, kun taas Azacytidin lisää käyttöikää IML: llä
11,1 kuukautta, joilla on suotuisa
Turvallisuusprofiili. sitä paitsi,
lääketieteellisen henkilöstön riittävä pätevyys, voi
Levitä ambulator.
Venäjällä hyväksyttyjen pöytäkirjojen mukaan potilaiden IML: n hoito, jotka eivät ole
Sopii intensiiviseen
Kemoterapia ja toissijainen OML suoritetaan sytarabiinin alhaisilla annoksilla ja / tai
tukihoitoon [yksi]. Tällainen hoito
Parantaa potilaiden elämänlaatua, mutta ei lisää elämää
verrattuna taudin luonnolliseen kurssiin. Käytön aikana
Azacitidiini tässä potilasryhmässä voi radikaalisti muuttaa virtausta
Sairaudet (taulukko 1).
pöytä
yksi. Keskimääräinen selviytyminen IML: n potilailla hoidosta riippuen (epäsuora
Vertailevat tiedot).
| Ilman hoitoa | TARKOITUS | Sytarabiinin pienet annokset | Azacytidiini | |
|
OML, mukaan lukien määrä Oml S Myelogrammien räjähdysten määrä 20-30% |
1,6 | 13,4 | 17.0 | 24.5 |
Välimeren eloonjääminen OML: n kanssa (20-30% räjähdyksistä),
vastaanottaa AzacyTidine, kasvaa 24,5 kuukautta. Samaan aikaan erot ryhmän
Azacytidiini, jossa on tukihoito- ja pienet annokset sytarabiinin
tilastollisesti luotettava (p = 0,045), iästä tai karyotyypistä riippumatta ja
Valinnaiset kuukaudet ovat 11,1 ja 7,5 vastaavasti (mediaani
Survival in tukeva terapiaryhmä on yhtä suuri kuin 13,4 ja matalalla ryhmässä
Sytarabinan annokset — 17,0 kuukautta) (Tietotutkimuksen analysointi III vaihe AZA-001) [2]. 2 vuoden kuluttua 50,8% ryhmän potilaista oli elossa
Azacitidiini, joka on 2 kertaa enemmän kuin vertailuryhmissä (26,2%). Varten
Vertailu — Potilaat, joilla on OML, jotka eivät saa modernia hoitoa (luonnollinen
Taudin kulku) kuolee 7 viikon kuluessa diagnoosista.
Potilaille, joilla on IML, ei
Intensiivinen kemoterapia / kantasolunsiirto, hoito
Azacytidiini voi olla ainoa keino elämän pidentäminen ja
auttaa saavuttamaan pitkä remissio. Aza-001-tutkimuksessa Azacitidiiniryhmässä hoitovasteeseen
(Kriteerit IWG
2000) 29% potilaista (täysi ja osittainen vastaus), 49% — saavutettu
Hematologinen parannus. Eroja vertailuryhmien kanssa («Tukeva
hoito», «Sytarabiinin pienet annokset») Tilastollisesti luotettava (5 ja 12%, 31 ja 25%
vastaavasti). Aika taudin etenemiseen oli 14,1 kuukautta
Ryhmä «Azacytididiini» ja 8,8 kuukautta vertailuryhmissä (p = 0,047). Kesto
Hematologinen vaste oli 13,6 kuukautta atsacytidiinilla verrattuna
5,2 kuukautta perinteisesti käytetystä hoidosta (p = 0,002).
Potilailla, joilla on MDS ja IML, jotka saivat
Therapy ascitidiinia havaittiin suuremman todennäköisyyden riippumattomuudesta
Erytrosyyttisen massan transfusionit: 45% potilaista riippui
Hemotransphus, kun taas perinteisissä tiloissa — Vain 11% (P < 0.0001).
Näin ollen potilaiden AScitidiinin hoito OML (20-30% räjähdyksistä)
liitetty paitsi korkeampi elinajanodote ja yhteensä
Remisulary taajuus verrattuna tukihoitoon ja pieniin sytarabinan annoksiin,
Mutta myös korkeampi hematologinen parantaminen ja riippumattomuus
Transfusionit. Potilaat, joilla on MDS korkea riski AzacyTidine Therapy
liitetään aikaa ennen muutosta OML: ään (17,8 kuukautta vs. 11,5 kuukautta, p<0,001).
Azacytidiini sisältyy kansainvälisiin hoitoon tarkoitettuihin protokolliin
Potilaat, joilla on myelodsplastinen oireyhtymä ja IML yli 60-vuotiailla potilailla.
USA: Kansallisessa OML: n käsittelyopas
Oncological Network (kansallinen Syöpä Kattava Verkosto, NCCN, USA) (2010) Azacytidiinia suositellaan sovellukseen
yli 60-vuotiaat potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita erittäin näkyvissä
Kemoterapia. Suositukset annetaan korkealla todisteilla.
Jllek
3-4 asteen epätoivottavia ilmiöitä, jotka kehittävät AzacyTidiinin hoidon taustalla,
Hemmottele hematologisia (71.4%), mukaan lukien trombosytopenia (85%), neutropenia
(91%) ja anemia (5
